TUGASKU

TUGAS KIMIA FARMASI ANALISIS I

ASAM MEFENAMAT

 

Oleh :

DIDIK SULAIMAN

( 0943050023)

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS 17 AGUSTUS 1945  JAKARTA

 DESKRIPSI :

Synonyms. Acidum Mefenamicum; CI-473; CN-35355; INF-3355.

Asam Mefenamat adalah termasuk obat pereda nyeri yang digolongkan sebagai NSAID (Non Steroidal Antiinflammatory Drugs). Asam mefenamat biasa digunakan untuk mengatasi berbagai jenis rasa nyeri, namun lebih sering diresepkan untuk mengatasi sakit gigi, nyeri otot, nyeri sendi dan sakit ketika atau menjelang haid. Seperti juga obat lain, tentunya asam mefenamat dapat menyebabkan efek samping.

Contoh yang sering terjadi adalah merangsang dan merusak lambung. Sebab itu, asam mefenamat sebaiknya tidak diberikan pada pasien yang mengidap gangguan lambung,dan sebaiknya diberikan pada saat lambung tidak dalam kondisi kosong atau setelah makan

Nama Dagang
- Analspec - Asam Mefenamat - Asimat - Benostan- Cetalmic - Corstanal - Dolfenal - Dolodon
- Dolos - Dystan - Fargetix - Gitaramin
- Lapistan - Licostan - Mectan - Mefast
- Mefinter - Mefix - Molasic - Nichostan
- Opistan - Pehastan - Ponalar - Poncofen
- Pondex - Ponsamic - Ponstan - Ponstelax
- Solasic - Stanalin - Stelpon - Topgesic
- Ponstel

Rumus bangun

Rumus molekul : C₁₅H₁₅NO₂

Berat Molekul : 241.29

Farmakologi

Kerja Asam mefenamat adalah seperti obat golongan AINS lain yaitu  menghambat sintesa prostaglandin dengan menghambat kerja enzim cyclooxygenase/PGHS (COX-1 & COX-2). Efek anti inflamasi, analgetik &  antipiretik merupakan dipercaya dari kerja menghambat COX-2.

Efek anti inflamasi mungkin juga dihasilkan dari kerja menghambat biosintesis dari mukopolisakarida. Efek antipiretik diduga akibat hambatan sintesa prostaglandin di CNS.

Sifat fisika

- Pemerian : Serbuk hablur, putih atau hampir putih; melebur pada suhu lebih kurang 230˚ disertai peruraian.

-Praktis tidak larut dalam air; sukar larut dalam dalam metanol, larut 1 dalam 185  etanol, 1 dalam 150 kloroform, dan 1 dari 80 eter; dan larut dalam larutan hidroksida alkali.

ORGANOLEPTIS

ð  Warna     : putih atau hampir putih
      -  Rasa       : tidak berasa
      -  Bau         : tidak berbau
      -  Bentuk   : Serbuk hablur

ð  Kelarutan : Larut dalam larutan alkali hidroksida, agak sukar larut dalam kloroform, sukar larut dalam etanol dan metanol, praktis tidak larut dalam air.

ð  Titik lebur : ± 230 ⁰C

ð  pKa/pKb         : 4,2

ð  pH larutan       : 4-7

ð  Stabilitas :
-    Terhadap cahaya => lebih mudah terurai dengan adanya cahaya.
-    Terhadap Udara => Higroskopis dan mudah terurai dengan adanya udara.

Sumber :Farmakope Indonesia IV hal.43

DOSIS DAN PEMBERIAN :
Dewasa: Awal 500 mg kmdn 250 mg tiap 6 jam, Maks 7 hari.
PO : Berikan segera sesudah makan

Dewasa dan anak di atas 14 tahun :
Dosis awal yang dianjurkan 500 mg kemudian dilanjutkan 250 mg tiap 6 jam.

Dismenore
500 mg 3 kali sehari, diberikan pada saat mulai menstruasi ataupun sakit dan dilanjutkan selama 2-3 hari.

Menoragia
500 mg 3 kali sehari, diberikan pada saat mulai menstruasi dan dilanjutkan selama 5 hari atau sampai perdarahan berhenti.

PENGARUH

- Terhadap Kehamilan : Tidak direkomendasikan untuk digunakan oleh wanita hamil. Terutama pada akhir masa kehamilan atau saat melahirkan karena efeknya pada sistem kardiovaskular fetus (penutupan prematur duktus arteriosus) & kontraksi uterus.

- Terhadap Ibu Menyusui : Didistribusikan melalui air susu ibu, sehingga tidak direkomendasikan untuk digunakan oleh ibu yg sedang menyusui.

- Terhadap Anak-anak : Belum ada studi ttg keamanan & efikasi penggunaan asam mefenamat pada pasien anak dibawah 14 thn. Belum ada studi tentang keamanan untuk anak

- Terhadap Hasil Laboratorium : Dapat menyebabkan reaksi false-positif tes urin menggunakan tes tablet diazo.

EFEK SAMPING

·                          Gangguan lambung : tidak nafsu makan, sakit abdomen, sembelit, diare, dispepsi, kembung, rasa terbakar, mual, tukak lambung, muntah, mulut kering hingga pendarahan lambung.

·                          Efek pada darah : penurunan hematokrit (pemakaian jangka lama), anemia, memperpanjang waktu pendarahan, eusinopili, epstaxis, leucopenia, thrombo, cytopenia, trombositopenia, menghambat agregasi platelet.

·                          Efek pada sistem syaraf : pusing, sakit kepala, ketakutan, bingung, depresi, bermimpi, sulit tidur, cemas, gemetaran, berputar, halusinasi.

·                          Efek pada mata / pendengaran : tinitus, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, sembab mata.

·                          Efek pada ginjal : abnormalitas fungsi ginjal, disuria, hematouria, hiperkalemia, cystitis, nephrotic sindrom, oligouria / poliuria, proteinuria sampai gagal ginjal.

·                          Effek pada hati : peningkatan hasil test fungsi hati (SGOT, SGPT) sekitar >3 kali nilai normal. Hepatitis, jaundice, kerusakan hati, kolik.

Efek samping lain : gatal, bentol, kemerahan, fotosensitif, reaksi anafilaksis, Stevens-Johnson sindrome, bengkak, CHF, hipertensi, takikardi, aritmia, hypotensi, miocardial infark, demam, infeksi, sepsis, perubahan berat badan, asma, hipergikemi, pankreatitis, pneumonia, depresi pernafasan.

INDIKASI

Nyeri. Dismenore (gangguan nyeri saat haid). Anti-piretik (demam pada anak karena infeksi) Sakit kepala, sakit gigi, nyeri otot tulang , nyeri karena luka, nyeri setelah operasi, nyeri setelah melahirkan, dismenore, nyeri reumatik, nyeri tulang belakang.

KONTRAINDIKASI

Adanya riwayat hipersensitif berupa gatal-gatal, angioedem, bronchospasm, rhinitis berat, atau syok oleh Aspirin atau golongan AINS lain. Pasien dengan riwayat gangguan saluran cerna. Pasien hamil trimester ke-3. Pasien menyusui (atau hentikan menyusui).

INTERAKSI

ð  Dengan Obat Lain :

·                          Obat yg terikat pada protein plasma : Menggeser ikatan dengan protein plasma, sehingga dapat meningkatkan efek samping (contoh : hidantoin, sulfonylurea).

·                          Obat antikoagulan & antitrombosis : Sedikit memperpanjang waktu prothrombin & Waktu thromboplastin parsial. Jika Pasien menggunakan antikoagulan (warfarin) atau zat thrombolitik (streptokinase), waktu prothrombin harus dimonitor.

·                          Lithium : Meningkatkan toksisitas Lithium dengan menurunkan eliminasi lithium di ginjal.

·                          Obat lain yang juga memiliki efek samping pada lambung : Kemungkinan dapat meningkatkan efek samping terhadap lambung.

Over Dosis

- Tanda dan gejala : mengantuk, pusing , mual, muntah, diare, ruam kulit, diskrasias darah

- Pengobatan : kosongkan lambung dengan merangsang muntah atau dengan bilas lambung diikuti dengan activated charcoal. Beri pengobatan simptomatis dan berikan tindakan suportif, sesuai dengan indikasinya

ð  Dengan Makanan :

Makanan mengurangi kecepatan absorpsi tetapi tidak mengurangi jumlah yang
     diabsorpsi

Bentuk Sediaan

Kapsul 250 mg, Kaplet 500 mg

STABILITAS PENYIMPANAN

Disimpan dalam wadah tertutup rapat, pada suhu antara 15-30°C

Kromatografi Lapis Tipis

System TA—Rf 96; system TD—Rf 41; system TE—Rf 11; system TF—Rf 48; system TG—Rf 32; system TAD—Rf 54; system TAE—Rf 87; system TAJ—Rf 68; system TAK—Rf 86; system TAL—Rf 95. (Chromic acid solution, green.)

Kromatografi Gas

System GA- GA—mefenamic acid RI 2201, mefenamic acid-MeRI 2069; system GB—RI 2370; system GD—mefenamic acid-Me RRT 1.45 (relative to n-C₁₆H₃₄).

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi

System HD—k 21.1; system HV—RRT 0.95 (relative to meclofenamic acid); system HX—RI 661; system HY—RI 686; system HAY—Retention time 9.8 min; system HAX—Retention time 13.1 min.

Spektrum Ultraviolet

Acid methanol—279 (A¹₁=357a), 350; aqueous alkali—285 (A¹₁=420a, 322 nm).

 Spektrum Infra-merah

Principal peaks at wavenumbers 1255, 1647, 1572, 1504, 757, 1163 cm⁻¹ (KBr disk).

 Mass Spectrum

Principal ions at m/z 223, 241, 208, 222, 194, 180, 77, 224; 3′-carboxymefenamic acid 44, 180, 209, 227, 223, 77, 208, 179; 3′-hydroxymethylmefenamic acid 209, 257, 180, 208, 210, 77, 44, 194.

 Peritungan

Dalam serum: batas deteksi 1 g / L, L-FID. J. Dusci dan L. P. Hackett, J. Chromatogr, 1978., 161, 340-342.

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi.
 Dalam plasma: asam mefenamat dan asam flufenamic, deteksi UV-C. K. Lin et al, J.. Pharm. Sci, 1980., 69, 95-97. Dalam plasma atau serum: asam mefenamat dan NSAID lainnya, deteksi P-UV. J. Streete, J. Chromatogr, 1989., 495, 179-193. Dalam serum: asam mefenamat dan ibuprofen, batas deteksi untuk asam mefenamat 0,1 mg / L, K-deteksi UV. Yamashita et al, J.. Chromatogr, 1991., 570, 329-338. Dalam plasma: asam mefenamat dan indometacin, batas deteksi untuk asam mefenamat 80 mg / L, deteksi UV-aku. Niopas dan K. Mamzoridi, J. Chromatogr. B Biomed. Appl, 1994., 656, 447-450. Dalam urin: asam mefenamat dan NSAID lainnya, batas kuantifikasi untuk asam mefenamat 50 ug / L, deteksi T-UV. Hirai dkk, J.. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl, 1997., 692, 375-388. Dalam urin: asam mefenamat dan turunan asam antranilat, batas deteksi untuk asam mefenamat sekitar 2 mg / L, E-deteksi UV. Mikami dkk, J.. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl, 2000., 744, 81-89.

Disposisi Dalam Tubuh.
 Mudah diserap setelah pemberian oral. Dimetabolisme oleh hidroksilasi dari kelompok 3'-metil diikuti dengan oksidasi untuk menghasilkan metabolit 3'-karboksi; konjugasi glukuronida. Sekitar 52% dari dosis diekskresikan dalam urin dalam 48 jam, 6% sebagai asam mefenamat dan 46% lainnya sebagai metabolit terkonjugasi; sekitar 20% dari dosis dihilangkan dalam kotoran, sebagian besar sebagai unconjugated 3'-carboxymefenamic asam. Melacak jumlah asam mefenamat dapat hadir dalam ASI.

Toksisitas.
Efek toksik biasanya berhubungan dengan konsentrasi plasma yang lebih besar dari 10 g / L.